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                金勋博士在《Nature Medicine》揭示针对胶质母细胞瘤异质性肿瘤干细胞分布表观遗传因子靶向治疗方案
                /       2017-10-30

                  胶质母细胞瘤是颅内最普遍和致命的原发性√肿瘤,目前的疗法只能延迟患者的生存期及改善生活质量。目前胶质母细胞瘤中一个杀手已划定的分子病变尚将本心未转化为有效靶向疗法。作为代表性的恶性固体瘤——胶质母细胞瘤在肿瘤之间(肿瘤间异质性)和肿瘤内(细胞异质性)都表现出显著的异质性,因此不太可能对单一分子信号通路靶向作空间出反应。胶々质母细胞瘤含有少量干细胞类似的肿瘤起原细※胞被称为胶质瘤干细胞(也称为肿瘤干细胞)。胶质瘤干细胞在常规治疗中感谢你表现出高度的治疗抵抗性,而且对肿瘤颅内扩散及恶性肿瘤血管跳下马来生成都起到重要作用。胶质瘤干细胞在肿瘤组织差距存在中分布于特定的『微环境,如血管周围及缺如果说君莫邪氧区域。而这些微环境中的一些因素如氧气、酸碱度、营养素等都会对胶质瘤干细胞的维持起到重要作用说着这句话。

                  针对大量成年胶质母细胞瘤样ㄨ本的高通■量转录谱分析和DNA甲基化分析表明胶质母细胞瘤可分类几种不同的亚型:胶质瘤CpG岛甲基化表型(G-CIMP)、非G-CIMP前神经亚型、经典√或增殖亚型、及间充质亚◤型。而最近▲单细胞转录谱分析结果显示单一肿瘤中分布着不同亚型细胞。基于不同亚型胶质瘤干细胞在肿瘤移植模型中可重现原位肿瘤的主要亚型的特▓性,金勋博士(天津□ 医科大学肿瘤医院PI,jinx2354@163.com)及他的同事们∮的最新研究结果表明单一患者胶质母细胞瘤内不小心同微环境中分布着不同︼亚型的胶质瘤干细胞,如肿瘤血管周围一把夺过桌上分布着前神经亚型肿瘤干细胞,及缺氧区域分布着间充ぷ质亚型肿瘤干细胞。而且远远地这些不同亚型肿瘤干细胞在微环境中的维持受控于两种表观遗传调控因子EZH2和BMI1。由两种亚型肿瘤干细胞移蓝亭寄梦植构建的异质性胶质瘤模型中联合EZH2和BMI1靶向治疗证明比单◇一EZH2或BMI1靶向治】疗更有效▽,提示了同时靶向胶质母细胞瘤︻中的多种表观々遗传调节因子的策略可能是有效的克服由瘤内异质性引起的治疗抵抗性的有效方案在那个时候。该结果于2017年10月发表在国际医学著名杂志Nature Medicine (近五年SCI影响因子32.261),题目为“Targeting glioma stem cells through combined BMI1 and EZH2 inhibition”。

                  

                  附件:Targeting glioma stem cells through combined BMI1 and EZH2 inhibition

                关键词:
                稿源:天津市肿瘤飙汗酒吧位于淮城医院                                        编辑:科教处
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